Das Orchestra Sinfonica di Milano wurde 1993 gegründet und entwickelte sich sofort zu einem Bezugspunkt für das grosse symphonische Repertoire in Mailand und der gesamten Lombardei. 1999 feierte das Orchester den Einzug in seine Heimspielstätte, dem Auditorium di Milano Fondazione Cariplo, mit einem Konzert unter der Leitung von Maestro Riccardo Chailly, der in der Folge auch sechs Jahre als Musikdirektor amtete. 2013 trat das Orchester bei den renommierten BBC Proms auf; andere internationale Engagements führten das Ensemble ins grosse Salzburger Festspielhaus, ins Luzerner KKL, ins Amsterdamer Concertgebouw, nach St. Petersburg und für eine Tournee nach Spanien.
Neben der Orchestertätigkeit hat das Orchester auch eine intensive Diskographie entwickelt und mehr als 30 Alben aufgenommen, die von Verdi und Rossini bis zur romantischen und russischen symphonischen Musik reichen. Mit der Spielzeit 2024/25 wurde der junge Shootingstar Emmanuel Tjeknavorian zum Musikdirektor des Orchesters gewählt.